埃尔曼亚磺酰胺（Ellman's Sulfinamides），也称为叔丁基亚磺酰胺，2-甲基-2-丙烷亚磺酰胺，是一种有机硫化合物，是亚磺酰胺类化合物家族中的一员。两种对映体形式均可在市售，并在不对称合成中用作手性助剂，通常作为合成胺的手性氨当量。叔丁亚磺酰胺和相关合成方法由Jonathan A. Ellman等人于1997年报道[1]。叔丁基磺酰胺与醛和酮的缩合在温和的条件下进行，并以高产率生成叔丁基亚磺酰亚胺。叔丁基亚磺酰基团活化了这些亚胺，使其能够与许多不同类型的亲核试剂发生亲电加成，并作为一个强大的手性助剂，提供具有高非对映选择性的产品。随后在温和的条件下去除叔丁基亚磺酰基，得到胺类产物。

叔丁基亚磺酰基亚胺已在许多分子砌块的不对称合成中作为中间体使用[2]，包括顺式和反式-1,2-或1,3-氨基醇[3,4], α-支链胺和α,α-二支链胺[5]，α-或β-氨基酸和酯

[6,7]（方案1）。一些研究人员在合成抗生素、生物活性物质和其他复杂的天然产品时，就利用了叔丁基亚磺酰亚胺自身优异的化学特性。[8] 此外，叔丁基亚磺酰亚胺还被用于合成不对称配体[9]，在少数情况下，还可作为含轴手性化合物[10]。

方案1.使用叔丁基亚磺酰基亚胺不对称合成多种分子砌块

最近，叔丁基亚磺酰亚胺已被用于合成手性杂环化合物。一些研究小组通过普通的叔丁基亚磺酰亚胺中间体合成了手性吖丙啶（方案2）。Morton和他的同事使用三甲基碘化锍合成了手性吖丙啶，产量和非对映选择性都很好。[11a] Chemla和Ferreira将外消旋的烯丙基锌底物与各种叔丁基亚磺酰亚胺反应，以高产率得到了作为非对映体和对映体纯化合物，反式乙炔基吖丙啶。[11b]

方案2. 以叔丁基亚磺酰亚胺为中间体合成手性吖丙啶

此外，Dondas和De Kimpe设计了一条使用常见的外消旋叔丁基亚磺酰基胺合成吡咯烷和哌啶的有效路线（方案3），其可通过NaBH4还原磺酰基亚胺轻易制得。[12]该合成方法突出了“一锅法”的环化和裂解，从而使得环化产物的产率和纯度都非常高。

方案3.使用外消旋叔丁基亚磺酰胺合成吡咯烷和哌啶

Ellman的研究小组还报告了手性杂环的合成。在他们对1,3-氨基醇的合成工作的延伸中，[4a] Ellman进行了(-)-halosaline和(-)-8-epihalosaline的不对称合成（方案4）。

方案4.  (-)-halosaline和(-)-8-epihalosaline的不对称合成

最近的另一份报告描述了手性叔丁基亚磺酰亚胺的分子间发生自缩合，合成了吡咯烷生物碱SC-53116（方案5）。[13] 此后，Ellman展示了手性2-取代的吡咯烷类高产率和高非对映选择性的简易合成（方案6）。[14]

方案5.手性叔丁基亚磺酰亚胺的自缩合反应生成吡咯烷生物碱

方案6.手性2-取代吡咯烷的简易合成

参考文献

1.Liu G, Cogan DA, Ellman JA. 1997. Catalytic Asymmetric Synthesis oftert-Butanesulfinamide. Application to the Asymmetric Synthesis of Amines. J. Am. Chem. Soc.. 119(41):9913-9914. https://doi.org/10.1021/ja972012z

2.Ellman JA, Owens TD, Tang TP. 2002. N-tert-Butanesulfinyl Imines:  Versatile Intermediates for the Asymmetric Synthesis of Amines. Acc. Chem. Res.. 35(11):984-995. https://doi.org/10.1021/ar020066u

3.Tang TP, Ellman JA. 1999. Thetert-Butanesulfinyl Group:  An Ideal Chiral Directing Group and Boc-Surrogate for the Asymmetric Synthesis and Applications of ?-Amino Acids. J. Org. Chem.. 64(1):12-13. https://doi.org/10.1021/jo9820824

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5.Tang TP, Volkman SK, Ellman JA. 2001. Asymmetric Synthesis of Protected 1,2-Amino Alcohols Usingtert-Butanesulfinyl Aldimines and Ketimines. J. Org. Chem.. 66(26):8772-8778. https://doi.org/10.1021/jo0156868

6.Barrow JC, Ngo PL, Pellicore JM, Selnick HG, Nantermet PG. 2001. A facile three-step synthesis of 1,2-amino alcohols using the Ellman homochiral tert-butylsulfinamide.Tetrahedron Letters. 42(11):2051-2054. https://doi.org/10.1016/s0040-4039(01)00122-8

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12.Naskar D, Roy A, Seibel WL, Portlock DE. 2003. Hydroxylamines and sulfinamide as amine components in the Petasis boronic acid?Mannich reaction: synthesis of N-hydroxy or alkoxy-aminocarboxylicacids and N-(tert-butyl sulfinyl)-amino carboxylicacids. Tetrahedron Letters. 44(49):8865-8868. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2003.09.179

13.Jacobsen MF, Skrydstrup T. 2003. Asymmetric Mannich-Type Reactions for the Synthesis of Aspartic Acid Derivatives from Chiral N-tert-Butanesulfinylimino Esters. J. Org. Chem.. 68(18):7112-7114. https://doi.org/10.1021/jo034436j

14.Tang TP, Ellman JA. 2002. Asymmetric Synthesis of ?-Amino Acid Derivatives Incorporating a Broad Range of Substitution Patterns by Enolate Additions totert-Butanesulfinyl Imines. J. Org. Chem.. 67(22):7819-7832. https://doi.org/10.1021/jo025957u

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