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EGF信号:追踪癌症的路径
2022-12-05
EGF信号:追踪癌症的路径
表皮生长因子（EGF）家族是一组结构相关的蛋白质，通过靶细胞上的酪氨酸激酶受体调节细胞增殖、迁移和分化。EGF受体有一个细胞质酪氨酸激酶结构域，一个跨膜结构域和一个与EGF结合的细胞外结构域。配体与EGF受体结合导致其二聚、自磷酸化和激活。一旦被激活，EGF受体通过几个蛋白质的磷酸化传递细胞内信号。
Ras被EGF受体激活是EGF信号转导的重要组成部分。鸟嘌呤核苷酸交换因子SOS激活Ras, Ras进而触发丝裂原激活蛋白(MAP)激酶通路。MAP激酶磷酸化转录因子，如激活蛋白1（AP-1;Fos-Jun二聚体）和Elk-1，导致细胞生长和发育。EGFR对Janus激酶(JAK)的磷酸化导致转录蛋白信号换能器和激活器(STATs)的激活，最终导致细胞的生长和分化。EGF信号的另一个关键方面涉及磷脂酶c - γ1 (PLCγ1)，它将PIP2裂解为IP3和DAG。IP3的产生导致内质网钙的释放，而DAG促进蛋白激酶C (PKC)的激活。PKC反过来磷酸化并激活转录因子Elk-1，导致细胞增殖。已知EGFR的突变影响其表达或活性，这使EGFR成为重要的药物靶点。
该通路强调了EGF信号转导的重要组成部分。
几个重要的表皮生长因子信号通路
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基因符号 |
名称 |
细胞功能 |
关联疾病 |
亚细胞定位 |
上游调节 |
结合伙伴 |
下游作用 |
抗体 |
小分子 |
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STAT3 |
信号换能器和转录激活器3(急性期反应因子) |
扩散 细胞凋亡 表达 转换 分化 |
肿瘤发生 肥胖 小肠结肠炎 克罗恩氏病 食欲过盛 |
核 细胞质 焦粘连 核焦点 等离子体膜 |
IL6 IL10 IL2 IL21 α-干扰素 |
FOS EGFR PRKCD DIRAS3 IL2RB |
TERT IL10 HIF1A CDKN1A SOCS3 |
抑制STAT3的抗体，来源于山羊 |
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EGFR |
表皮生长因子受体 |
扩散 细胞凋亡 迁移 转换生存 |
癌症 肿瘤发生 瘤形成 牛皮癣 子宫内膜异位 |
细胞表面 等离子体膜 核 细胞质 小窝 |
EGF TNF CBL 溶血磷脂酸HBEGF |
EGF AXL GRB2 CBL SRC |
Mapk MAPK1 Akt Erk1/2 MAPK3 |
单克隆抗表皮生长因子抗体，来源于鼠 |
抑制剂： PZ0129 CP-380736 |
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c-Raf |
V-raf-1小鼠白血病病毒癌基因同源物1 |
转换 扩散 细胞凋亡 细胞周期进程 细胞死亡 |
转换扩散 细胞凋亡 细胞周期进程 细胞死亡 |
细胞质 核 细胞核周围的地区 等离子体膜 丝状网络 |
EGF TP53 JAK1 OSM HRAS |
HRAS YWHAZ MAP2K1 YWHAB RB1 |
MAPK1 RB1 HMGA2 MAP2K1 Mapk |
单克隆anti-Raf-1/c-Raf抗体，来源于鼠 |
抑制剂： G6416， GW5074
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c-Jun |
jun原癌基因 |
细胞凋亡 扩散 转换 细胞死亡中的表达 |
肿瘤发生 癌症 瘤形成 阿尔茨海默病 去分化 |
核 细胞质 细胞核周围的地区 高尔基体 顶端的过程 |
TNF IL1B β-雌二醇 TGFB1 脂多糖 |
FOS PTGS2 MAPK8 TAF1 ATF2 |
HIF1A SPP1 IL6 IL8 ESR2 |
Anti-JUN（Ab-91）抗体，来源于兔 |
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PKCα |
蛋白激酶C，α |
细胞凋亡 扩散 激活 迁移 磷酸化 |
神经退行性疾病 糖尿病 类风湿性关节炎 恶性肿瘤 心肌病 |
细胞质核 等离子体膜 主段 细胞骨架 |
磷脂酰丝氨酸 EGF β-雌二醇 15(S)-HETE D-葡萄糖 |
ITGB1 AKAP12 EGFR CAV1 SELL |
Erk1/2 APP PDE3A MAPK1 IGF2 |
单克隆Anti-PRKCA抗体，来源于鼠 |
抑制剂： K1639， K252a |
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STAT1 |
信号转换器和转录激活器1,91kDa |
细胞凋亡 表达 扩散 响应 分化 |
感染 肿瘤发生 肺炎 癌症 纤维化 |
核 细胞质 线粒体 神经肌肉 连接 |
IFNG 干扰素 IFNA2 IL6 IFNB1 |
EIF2AK2 IFNGR1 FOS STAT2 PIN1 |
IRF1 CDKN1A IRF7 CASP1 CD40 |
Anti-STAT1（Ab-701）抗体，来源于兔 |
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EGF |
表皮生长因子 |
扩散 迁移 细胞凋亡 增长 激活 |
阿尔茨海默病 糖尿病 多囊肾疾病 精神分裂症 癌症 |
顶端膜 基底膜 细胞表面 高尔基体 clathrin-coated 囊泡 |
ERBB2 ERBB3 ADAM10 CHUK PI4KA |
EGFR ERBB3 ERBB2 PIK3R2 TAT |
EGFR MAPK1 MAPK3 FLT1 Erk1/2 |
抑制剂： S2671， 苏拉明钠盐 |
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GRB2 |
生长因子受体结合蛋白2 |
增长 扩散 分化 信号 转换 |
克罗恩氏病 平滑肌瘤病心脏纤维化 肥大 子宫癌 |
中心体 胞质 细胞核周围的地区 等离子体膜 轴突 |
F2 EGF Bcr IGF1 SHC1 |
SHC1 CBL SOS1 EGFR GAB1 |
MAPK3 EGFR ERBB2 RAF1 CBL |
Anti-GRB2抗体，来源于山羊 |
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MEK1 |
丝裂原激活蛋白激酶激酶1 |
细胞凋亡 扩散 转换 分化 迁移 |
肿瘤发生 瘤形成 肥大 心脸皮肤综合征 并发症状 痛觉过敏 |
细胞质 中体 核 中心体 有丝分裂纺锤体 |
EGF LEF RAF1v RAC1 TNF |
MAPK1 RAF1 MAPK3 PEBP4 KSR1 |
MLANA MAPK1 DCT SILV TYRP1
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Anti-MEK1抗体，来源于兔 |
抑制剂： P215, PD98,059 |
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hRas |
v-Ha-ras哈维鼠肉瘤病毒癌基因同源物 |
转换 扩散 增长 细胞凋亡 衰老 |
肿瘤发生 癌症 瘤形成 乳头瘤病 神经退化 |
核 等离子体膜 高尔基体 细胞质 细胞变形足 |
Cd3 CD28 AXIN1 FTase IL6 |
RAF1 RALGDS RIN1 Blnk Ra |
活性氧 CDKN1A MAPK1 Erk1/2 Mapk |
Anti-RASH，N封端抗体，来源于兔 |
拮抗剂： E7781， Erastin |
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c-Fos |
FBJ小鼠骨肉瘤病毒癌基因同源物 |
转换 细胞凋亡 扩散 表达 增长 |
癌症 类风湿性关节炎 子宫内膜异位瘤形成 癫痫发作 |
核 细胞质 细胞核周围的地区 高尔基体 细胞外围 |
β-雌二醇 TNF IL1B EGF ESR2 |
JUN STAT3 PTGS2 SRF IL8 |
IL6 CSF2 ESR2 IL8 CFLAR |
Anti-FOS抗体，来源于兔 |
参考文献
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